Guðrún S. Gísladóttir lauk prófi frá Leiklistarskóla Íslands 1977 og hefur leikið fjölda hlutverka hjá Þjóðleikhúsinu, Alþýðuleikhúsinu og Leikfélagi Reykjavíkur. Hún leikur hér í Eddu, Múttu Courage og Draumaþjófnum í vetur, og lék hér m.a. í Út að borða með Ester, Kafbáti, Englinum, Öllum sonum mínum, Pétri Gaut, Stundarfriði, Ég heiti Ísbjörg ég er ljón og Mávinum. Hún lék hér einnig í Mýrarljósi sem hún hlaut Grímuna fyrir og Konunni við 1000°, Dagleiðinni löngu, Íslandsklukkunni, Vegurinn brennur og Þrettándakvöldi, en hún var tilnefnd til Grímunnar fyrir allar þessar sýningar. Hún leikstýrði hér samstarfsverkefninu Aspas. Hún lék m.a. í Mávinum, Degi vonar og Sölku Völku hjá LR. Hún hefur leikið í ýmsum kvikmyndum, m.a. Fórninni eftir Tarkovský. Hún hlaut Menningarverðlaun DV fyrir Agnesi barn guðs.